+
El alopurinol El alopurinol tiene la siguiente fórmula estructural: El alopurinol es conocida químicamente como 1,5-dihidro-4 H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4-ona. Es un inhibidor de la xantina oxidasa, que se administra por vía oral. Cada marcado de color blanco a blanco tableta contiene 100 mg de alopurinol y el almidón de maíz ingredientes inactivos, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, povidona y agua purificada. Cada comprimido contiene 300 melocotón marcado mg alopurinol y el almidón de maíz ingredientes inactivos, FD & amp; C Amarillo No. 6 Aluminum Lake, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, povidona y agua purificada. Su solubilidad en agua a 37 y el grado; C es 80,0 mg / dl y es mayor en una solución alcalina. El alopurinol - Farmacología Clínica El alopurinol actúa sobre el catabolismo de la purina, sin interrumpir la biosíntesis de purinas. Se reduce la producción de ácido úrico mediante la inhibición de las reacciones bioquímicas que precede inmediatamente a su formación. El alopurinol es un análogo estructural de la base de purina natural, hipoxantina. Es un inhibidor de la xantina oxidasa, la enzima responsable de la conversión de la hipoxantina en xantina y de xantina en ácido úrico, el producto final del metabolismo de las purinas en el hombre. El alopurinol es metabolizado en el correspondiente análogo de la xantina, oxipurinol (alloxanthine), que también es un inhibidor de la xantina oxidasa. Se ha demostrado que tanto la reutilización de hipoxantina y xantina para nucleótidos y la síntesis de ácidos nucleicos se ha mejorado notablemente cuando sus oxidaciones son inhibidas por alopurinol y oxipurinol. Esta reutilización no interrumpe el anabolismo de ácido nucleico normal, sin embargo, debido a la inhibición de retroalimentación es una parte integral de la biosíntesis de purina. Como resultado de la inhibición de la xantina oxidasa, la concentración sérica de hipoxantina más xantina en pacientes que reciben comprimidos Alopurinol para el tratamiento de la hiperuricemia es por lo general en el intervalo de 0,3 a 0,4 mg / dl en comparación con un nivel normal de aproximadamente 0,15 mg / dL. Un máximo de 0,9 mg / dl de estos oxipurinas ha informado cuando el urato sérico se redujo a menos de 2 mg / dl por altas dosis de comprimidos de alopurinol. Estos valores están muy por debajo de los niveles de saturación momento en el que se espera que su precipitación a producirse (por encima de 7 mg / dL). El aclaramiento renal de hipoxantina y xantina es al menos 10 veces mayor que la de ácido úrico. El aumento de la xantina e hipoxantina en la orina no han ido acompañados de problemas de nefrolitiasis. cristaluria xantina se ha informado en sólo tres pacientes. Dos de los pacientes tenían síndrome de Lesch-Nyhan, que se caracteriza por la producción de ácido úrico excesivo combinado con una deficiencia de la enzima, hypoxanthineguanine fosforribosiltransferasa (HGPRTasa). Esta enzima es necesaria para la conversión de la hipoxantina, xantina, guanina y a sus respectivos nucleótidos. El tercer paciente tenía linfosarcoma y produjo una cantidad muy elevada de ácido úrico debido a la lisis de células durante la quimioterapia. El alopurinol es de aproximadamente 90% absorbido desde el tracto gastrointestinal. Los niveles plasmáticos máximos se producen generalmente a las 1,5 horas y 4,5 horas para el alopurinol y oxipurinol, respectivamente, y después de una dosis oral única de 300 mg comprimidos alopurinol, los niveles plasmáticos máximos de alrededor de 3 mcg ml de alopurinol y 6,5 mcg / ml de oxipurinol se producen /. Aproximadamente el 20% de la alopurinol ingerido se excreta en las heces. Debido a su rápida oxidación a oxipurinol y una tasa de aclaramiento renal aproximadamente la de la tasa de filtración glomerular, el alopurinol tiene una vida media en plasma de aproximadamente 1 a 2 horas. Oxipurinol, sin embargo, tiene una vida media en plasma más larga (aproximadamente 15 horas) y por lo tanto la inhibición de la xantina oxidasa eficaz se mantiene durante un periodo de 24 horas con dosis diarias únicas de tabletas de alopurinol. Considerando alopurinol se elimina esencialmente por filtración glomerular, oxipurinol se reabsorbe en los túbulos renales de una manera similar a la reabsorción de ácido úrico. El aclaramiento de oxipurinol se incrementa por fármacos uricosúricos, y, como consecuencia, la adición de un agente uricosúrico reduce en cierto grado la inhibición de la xantina oxidasa por oxipurinol y aumenta en algún grado la excreción urinaria de ácido úrico. En la práctica, el efecto neto de dicha terapia combinada puede ser útil en algunos pacientes en el logro de los niveles séricos de ácido úrico mínima prevista la carga urinaria de ácido úrico total no exceda de la competencia del paciente y rsquo; s la función renal. La hiperuricemia puede ser primaria, como en la gota, o secundaria a enfermedades como la leucemia aguda y crónica, policitemia vera, mieloma múltiple, y psoriasis. Puede ocurrir con el uso de agentes diuréticos, durante la diálisis renal, en presencia de daño renal, durante la inanición o la reducción de las dietas, y en el tratamiento de la enfermedad neoplásica, donde se puede producir una rápida resolución de masas de tejido. hiperuricemia asintomática no es una indicación de tratamiento con comprimidos de alopurinol (ver INDICACIONES Y USO). La gota es un trastorno metabólico que se caracteriza por la hiperuricemia y la deposición resultante de urato monosódico en los tejidos, en particular las articulaciones y los riñones. La etiología de esta hiperuricemia es la sobreproducción de ácido úrico en relación con la capacidad del paciente para excretar ella. Si la deposición progresiva de uratos es a ser detenido o invertido, es necesario reducir el nivel de ácido úrico en el suero por debajo del punto de saturación para suprimir la precipitación de urato. La administración de tabletas Alopurinol generalmente resulta en una caída en el suero y el ácido úrico urinario dentro de 2 a 3 días. El grado de esta disminución se puede manipular casi a voluntad ya que es dependiente de la dosis. Una semana o más de tratamiento con alopurinol comprimidos pueden ser necesarios antes de que se manifiesten sus efectos completos; Del mismo modo, el ácido úrico puede volver a los niveles de pretratamiento lentamente (por lo general después de un período de 7 a 10 días después del cese de la terapia). Esto refleja principalmente la acumulación y el aclaramiento lento del oxipurinol. En algunos pacientes no se puede producir una caída dramática en la excreción urinaria de ácido úrico, especialmente en aquellos con la gota con tofos severa. Se ha postulado que esto puede ser debido a la movilización de urato de depósitos de tejido como el nivel de ácido úrico en suero comienza a caer. La acción de comprimidos Alopurinol difiere de la de agentes uricosúricos, que reducen el nivel de ácido úrico en suero mediante el aumento de la excreción urinaria de ácido úrico. tabletas Alopurinol reducen tanto el suero y los niveles de ácido úrico urinario mediante la inhibición de la formación de ácido úrico. El uso de tabletas alopurinol para bloquear la formación de uratos evita el riesgo de aumento de la excreción renal del ácido úrico que plantean las drogas uricosúricos. tabletas Allopurinol puede reducir sustancialmente el suero y los niveles de ácido úrico urinario en pacientes previamente refractarios incluso en la presencia de daño renal suficientemente graves como para hacer que los fármacos uricosúricos prácticamente ineficaz. Los salicilatos se pueden administrar conjuntamente por su efecto antirreumático sin comprometer la acción de tabletas alopurinol. Esto está en contraste con el efecto anulador de salicilatos en los medicamentos uricosúricos. tabletas Alopurinol también inhiben la oxidación enzimática de la mercaptopurina, el análogo que contiene azufre de hipoxantina, a ácido 6-tioúrico. Esta oxidación, que es catalizada por la xantina oxidasa, inactiva la mercaptopurina. Por lo tanto, la inhibición de tal oxidación por tabletas Alopurinol puede resultar en tanto como un 75% de reducción en el requisito de dosis terapéutica de mercaptopurina cuando los dos compuestos se dan juntos. INDICACIONES Y USO ESTO NO es un fármaco inocuo. NO SE RECOMIENDA PARA EL TRATAMIENTO DE ASINTOMÁTICO hiperuricemia. tabletas Alopurinol reducir las concentraciones de ácido úrico urinario y suero. Su uso debe ser individualizada para cada paciente y requiere una comprensión de su modo de acción y farmacocinética (ver Farmacología clínica. Contraindicaciones. ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES.). alopurinol comprimidos están indicados en: 1. el manejo de pacientes con signos y síntomas de la gota primaria o secundaria (ataques agudos, tofos, destrucción de las articulaciones, litiasis de ácido úrico y / o nefropatía). 2. el manejo de pacientes con leucemia, linfoma y tumores malignos que están recibiendo tratamiento contra el cáncer que causa elevaciones de los niveles séricos de ácido úrico urinario. El tratamiento con comprimidos Alopurinol debe interrumpirse cuando el potencial de la sobreproducción de ácido úrico ya no está presente. 3. El tratamiento de los pacientes con cálculos de oxalato cálcico recurrentes cuyos diaria de ácido úrico superior a 800 mg / día en los pacientes masculinos y 750 mg / día en pacientes de sexo femenino excreción. La terapia en estos pacientes debe ser cuidadosamente evaluado inicialmente y reevaluado periódicamente para determinar en cada caso que el tratamiento es beneficioso y que los beneficios son mayores que los riesgos. Contraindicaciones Los pacientes que han desarrollado una reacción grave a las tabletas alopurinol no deben reiniciarse en la droga. advertencias TABLETAS alopurinol debe suspenderse a la primera aparición de erupción cutánea o demás signos que pueden indicar una reacción alérgica. En algunos casos una erupción de la piel puede ser seguido por las reacciones de hipersensibilidad más graves, como exfoliativa, urticaria, y lesiones purpúricas, así como el síndrome de Stevens-Johnson (eritema multiforme exudativo), y / o vasculitis generalizada, hepatotoxicidad irreversible, y, en raras ocasiones, la muerte. En los pacientes que recibieron PURINETHOL & registro; (Mercaptopurina) o IMURAN & registro; (Azatioprina), la administración concomitante de 300 a 600 mg de alopurinol por día requerirá una reducción de la dosis a aproximadamente un tercio a un cuarto de la dosis usual de mercaptopurina o azatioprina. Ajuste posterior de dosis de mercaptopurina o azatioprina debe hacerse sobre la base de la respuesta terapéutica y la aparición de efectos tóxicos (ver Farmacología clínica). Unos pocos casos de hepatotoxicidad clínica reversible se han observado en pacientes que toman tabletas alopurinol, y en algunos pacientes, se han observado aumentos asintomáticos de la fosfatasa alcalina en suero o transaminasas séricas. Si la anorexia, pérdida de peso, o prurito se desarrollan en pacientes en tablas alopurinol, la evaluación de la función hepática debe ser parte de su rutina diagnóstica. En pacientes con enfermedad hepática preexistente, se recomienda realizar pruebas de función hepática periódica durante las primeras etapas de la terapia. Debido a la aparición ocasional de la somnolencia, los pacientes deben ser alertados de la necesidad de la debida precaución al realizar actividades en el estado de alerta es obligatorio. La aparición de reacciones de hipersensibilidad a alopurinol comprimidos puede aumentar en los pacientes con tiazidas que recibe la función renal disminuido y tabletas Alopurinol al mismo tiempo. Por esta razón, en este contexto clínico, tales combinaciones deben administrarse con precaución y los pacientes deben ser observados de cerca. precauciones General Un aumento en los ataques agudos de gota ha informado durante las primeras etapas de la administración de tabletas alopurinol, incluso cuando se han alcanzado los niveles de ácido úrico en suero normales o subnormales. En consecuencia, las dosis de mantenimiento de la colchicina general, debe darse de forma profiláctica cuando se inician las tabletas alopurinol. Además, se recomienda que el paciente se inicia con una dosis baja de comprimidos alopurinol (100 mg diarios) y aumento a intervalos semanales por 100 mg hasta que un nivel de ácido úrico en suero de 6 mg / dl o menos se alcanza pero sin exceder el máximo la dosis recomendada (800 mg por día). El uso de agentes de colchicina o anti-inflamatorio puede ser necesaria para suprimir los ataques de gota en algunos casos. Los ataques se vuelven más cortos y menos graves después de varios meses de terapia. La movilización de uratos de los depósitos tisulares que causan fluctuaciones en los niveles séricos de ácido úrico puede ser una posible explicación de estos episodios. Incluso con la terapia adecuada con alopurinol comprimidos, puede requerir varios meses para agotar la piscina ácido úrico suficiente como para lograr el control de los ataques agudos. A la ingesta de líquidos suficiente para producir una producción de orina diaria de al menos 2 litros y el mantenimiento de un neutral o, preferiblemente, orina ligeramente alcalino son deseables para (1) evitar la posibilidad teórica de formación de cálculos de xantina bajo la influencia de la terapia con alopurinol Los comprimidos y (2) ayudar a prevenir la precipitación renal de uratos en pacientes que reciben agentes uricosúricos concomitantes. Algunos pacientes con enfermedad renal preexistente o mal despeje de urato han demostrado un aumento de BUN durante la administración de comprimidos de alopurinol. Aunque no se ha establecido el mecanismo responsable de esto, los pacientes con insuficiencia renal deben ser observados cuidadosamente durante las primeras etapas de la administración de los comprimidos de alopurinol y la disminución de la dosis o retirar el fármaco si el aumento de anomalías en la función renal aparecen y persisten. insuficiencia renal asociada con la administración de comprimidos de alopurinol se ha observado entre los pacientes con hiperuricemia secundaria a enfermedades neoplásicas. condiciones concurrentes, como el mieloma múltiple y la enfermedad miocárdica congestiva estaban presentes entre aquellos pacientes cuya disfunción renal aumentó después de tabletas Alopurinol se iniciaron. La insuficiencia renal se asocia frecuentemente con nefropatía gotosa y rara vez con reacciones de hipersensibilidad asociadas con las tabletas alopurinol. La albuminuria se ha observado entre los pacientes que desarrollaron gota clínica después de la glomerulonefritis crónica y pielonefritis crónica. Los pacientes con función renal disminuida requieren dosis más bajas de tabletas Alopurinol que aquellos con función renal normal. Inferiores a las dosis recomendadas se deben utilizar para iniciar el tratamiento en ninguno de los pacientes con función renal disminuida y que deben ser observados de cerca durante las primeras etapas de la administración de comprimidos de alopurinol. En pacientes con insuficiencia renal severa o disminución del aclaramiento de ácido úrico, la vida media de oxipurinol en el plasma es considerablemente prolongada. Por lo tanto, una dosis de 100 mg por día o 300 mg dos veces a la semana, o tal vez menos, pueden ser suficientes para mantener la inhibición de la xantina oxidasa adecuada para reducir los niveles de urato en suero. depresión de la médula ósea se ha reportado en pacientes que reciben tabletas alopurinol, la mayoría de los cuales recibieron fármacos concomitantes con el potencial de causar esta reacción. Esto ha ocurrido ya a las 6 semanas hasta 6 años después del inicio de la terapia de tabletas alopurinol. En raras ocasiones, un paciente puede desarrollar diversos grados de depresión de la médula ósea, que afecta a una o más líneas celulares, mientras recibe las tabletas Alopurinol solo. Información para los pacientes Los pacientes deben ser informados de los siguientes: (1) Deben ser advertidos de suspender las tabletas alopurinol y que consulte a su médico de inmediato a la primera señal de una erupción en la piel, dolor al orinar, sangre en la orina, irritación de los ojos o hinchazón de los labios o la boca. (2) Se les debe recordar para continuar el tratamiento farmacológico prescrito para los ataques de gota desde un beneficio óptimo de tabletas Alopurinol puede retrasarse durante 2 a 6 semanas. (3) Se les debe animar para aumentar la ingesta de líquidos durante el tratamiento para prevenir los cálculos renales. (4) Si una dosis única de tabletas Alopurinol se olvida de vez en cuando, no hay necesidad de duplicar la dosis a la siguiente hora programada. (5) Puede haber ciertos riesgos asociados con el uso concomitante de alopurinol comprimidos y dicumarol, sulfinpirazona, mercaptopurina, azatioprina, ampicilina, amoxicilina, y los diuréticos tiazídicos, y deben seguir las instrucciones del médico. (6) Debido a la aparición ocasional de la somnolencia, los pacientes deben tomar precauciones a la hora de realizar actividades en el estado de alerta es obligatorio. (7) Los pacientes pueden desear tomar los comprimidos de alopurinol después de las comidas para minimizar la irritación gástrica. Pruebas de laboratorio La dosis correcta y el horario para mantener el ácido úrico en suero dentro del rango normal se determina mejor mediante el uso de ácido úrico en suero como un índice. En pacientes con enfermedad hepática preexistente, se recomienda realizar pruebas de función hepática periódica durante las primeras etapas de la terapia (ver Advertencias). El alopurinol y su principal metabolito activo, oxipurinol, se eliminan por los riñones; Por lo tanto, cambios en la función renal tienen un profundo efecto en la dosificación. En pacientes con función renal disminuida o que tienen enfermedades concurrentes que pueden afectar la función renal como la hipertensión y la diabetes mellitus, parámetros de laboratorio periódicos de la función renal, especialmente de BUN y creatinina sérica o aclaramiento de creatinina, se debe realizar y el paciente y rsquo; dosis de alopurinol s tabletas reevaluados. El tiempo de protrombina se debe reevaluar periódicamente en los pacientes que recibieron el dicumarol que se les da pastillas alopurinol. Interacciones con la drogas En los pacientes que recibieron PURINETHOL (mercaptopurina) o IMURAN (azatioprina), la administración concomitante de 300 a 600 mg de alopurinol comprimidos por día, será necesario reducir la dosis a aproximadamente un tercio a un cuarto de la dosis habitual de mercaptopurina o azatioprina. Ajuste posterior de dosis de mercaptopurina o azatioprina debe hacerse sobre la base de la respuesta terapéutica y la aparición de efectos tóxicos (ver Farmacología clínica). Se ha informado de que los comprimidos Alopurinol prolongan la vida media del anticoagulante, dicumarol. La base clínica de esta interacción fármaco no ha sido establecido, pero debe tenerse en cuenta cuando se dan las tabletas alopurinol para los pacientes que ya están en tratamiento con dicumarol. Dado que la excreción de oxipurinol es similar a la de urato, agentes uricosúricos, que aumentan la excreción de urato, también es probable que aumentar la excreción de oxipurinol y por lo tanto disminuir el grado de inhibición de la xantina oxidasa. La administración concomitante de agentes uricosúricos y tabletas Alopurinol se ha asociado con una disminución de la excreción de oxipurinas (hipoxantina y xantina) y un aumento en la excreción urinaria de ácido úrico en comparación con la observada con alopurinol comprimidos solos. Aunque la evidencia clínica hasta la fecha no se ha demostrado la precipitación renal de oxipurinas en pacientes ya sea en tabletas Alopurinol solos o en combinación con agentes uricosúricos, la posibilidad debe tenerse en cuenta. Los informes que el uso concomitante de alopurinol comprimidos y diuréticos tiazídicos puede contribuir al aumento de la toxicidad alopurinol en algunos pacientes han sido revisados en un intento de establecer una relación de causa y efecto y un mecanismo de causalidad. La revisión de estos informes de casos indican que los pacientes estaban recibiendo principalmente diuréticos tiazídicos para la hipertensión y que las pruebas para descartar la disminución de la función renal secundaria a nefropatía hipertensiva no se llevaron a cabo a menudo. En aquellos pacientes en los que se documentó insuficiencia renal, sin embargo, la recomendación de reducir la dosis de alopurinol comprimidos no se siguió. Aunque no se ha establecido un mecanismo causal y una relación de causa y efecto, la evidencia actual sugiere que la función renal debe ser monitorizada en pacientes en tratamiento con diuréticos tiazídicos y tabletas Alopurinol, incluso en ausencia de insuficiencia renal y los niveles de dosificación debe ser aún más conservadora ajustado en aquellos pacientes en dicha terapia combinada si se detecta la función renal disminuida. Un aumento en la frecuencia de erupciones en la piel se ha reportado entre los pacientes que recibieron ampicilina o amoxicilina concurrentemente con tabletas Alopurinol comparación con los pacientes que no están recibiendo ambos fármacos. La causa de la asociación descrita no ha sido establecida. supresión de la médula ósea mejorada por ciclofosfamida y otros agentes citotóxicos se ha informado en pacientes con enfermedad neoplásica, excepto la leucemia, en presencia de tabletas alopurinol. Sin embargo, en un estudio bien controlado de pacientes con linfoma en terapia de combinación, tabletas Alopurinol no aumentó la toxicidad ósea de los pacientes tratados con ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina y / o mecloretamina. la conversión de tolbutamida a metabolitos inactivos se ha demostrado que ser catalizada por la xantina oxidasa de hígado de rata. La importancia clínica, si alguna, de estas observaciones es desconocida. Clorpropamida y rsquo; vida media plasmática s puede prolongarse por tabletas alopurinol, ya alopurinol y clorpropamida pueden competir por la excreción en el túbulo renal. El riesgo de hipoglucemia secundaria a este mecanismo puede aumentarse si comprimidos Alopurinol y clorpropamida se dan de forma concomitante en presencia de insuficiencia renal. raros informes indican que los niveles de ciclosporina pueden aumentar durante el tratamiento concomitante con alopurinol comprimidos. El monitoreo de los niveles de ciclosporina y el posible ajuste de la dosis de ciclosporina debe ser considerado cuando se administran simultáneamente estos medicamentos. / Interacciones de pruebas de laboratorio de drogas tabletas Alopurinol no son conocidos para alterar la precisión de las pruebas de laboratorio. El embarazo Efectos teratogénicos: Embarazo Categoría C. Estudios Reproductivos se han realizado en ratas y conejos a dosis de hasta veinte veces la dosis humana normal (5 mg / kg por día), y se concluyó que no había ninguna alteración de la fertilidad o daño al feto debido a alopurinol. Hay un informe publicado de un estudio en ratones gestantes a dosis de 50 ó 100 mg / kg por vía intraperitoneal alopurinol en los días de gestación de 10 o 13. Había un mayor número de fetos muertos en las presas dado 100 mg / kg alopurinol, pero no en los que recibieron 50 mg / kg. Había aumento del número de malformaciones externas en los fetos en ambas dosis de alopurinol en día de gestación 10 y el número de malformaciones esqueléticas aumentó en los fetos en ambas dosis en días de gestación 13. No se puede determinar si esto representaba un efecto fetal o un efecto secundario a la materna toxicidad. Hay, sin embargo, no existen estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. La experiencia con los comprimidos de alopurinol durante el embarazo humano se ha limitado en parte a que las mujeres en edad reproductiva rara vez requieren tratamiento con comprimidos de alopurinol. Hay dos informes no publicados y un documento publicado de mujeres que dan a luz a crías normales después de recibir tabletas de alopurinol durante el embarazo. Las madres lactantes El alopurinol y oxipurinol se han encontrado en la leche de una madre que estaba recibiendo tabletas alopurinol. Dado que el efecto del alopurinol en el lactante es desconocida, se debe tener precaución cuando se administran comprimidos Alopurinol están a una mujer lactante. uso pediátrico alopurinol comprimidos rara vez están indicados para su uso en niños con la excepción de aquellos con hiperuricemia secundaria a la malignidad o para ciertos errores innatos del metabolismo de las purinas raras (ver INDICACIONES Y USO y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Reacciones adversas Datos en los que se realizan las siguientes estimaciones de la incidencia de las reacciones adversas se derivan de experiencias reportadas en la literatura, los ensayos clínicos no publicados y los informes voluntarios Desde la comercialización de tabletas Alopurinol comenzaron. La experiencia pasada sugiere que el caso más frecuente tras el inicio del tratamiento con alopurinol fue un aumento de los ataques agudos de gota (promedio de 6% en los primeros estudios). Un análisis del uso actual sugiere que la incidencia de ataques de gota agudos ha disminuido a menos del 1%. La explicación de esta disminución no se ha determinado, pero puede ser debido en parte a iniciar el tratamiento de forma más gradual (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). La reacción adversa más frecuente a las tabletas alopurinol es el sarpullido. Las reacciones cutáneas pueden ser graves ya veces fatales. Por lo tanto, el tratamiento con alopurinol comprimidos debe interrumpirse inmediatamente si presenta una erupción cutánea (ver Advertencias). Algunos pacientes con la reacción más severa también tenían fiebre, escalofríos, artralgias, ictericia colestática, eosinofilia y leucocitosis o leucopenia leve. Entre 55 pacientes con gota tratados con comprimidos de alopurinol durante 3 a 34 meses (media superior a 1 año) y seguidos de forma prospectiva, Rundles observó que el 3% de los pacientes desarrollaron un tipo de reacción a un fármaco que era predominantemente una erupción cutánea maculopapular pruriginosa, a veces con escamas o exfoliativa. Sin embargo, con el uso actual, reacciones de la piel se han observado con menos frecuencia que 1%. La explicación de esta disminución no es obvia. La incidencia de erupciones en la piel se puede aumentar en presencia de insuficiencia renal. Se ha informado que la frecuencia de erupciones cutáneas en los pacientes que reciben ampicilina o amoxicilina concurrentemente con alopurinol comprimidos que aumentar (ver Precauciones). Las reacciones más comunes * Probablemente causalmente relacionadas: Gastrointestinal. Diarrea, náuseas, aumento de la fosfatasa alcalina, SGOT aumento / SGPT. Trastornos metabólicos y nutricionales: Los ataques agudos de gota. Piel y apéndices: erupción cutánea, erupción maculopapular. * Early estudios clínicos y las tasas de incidencia de la experiencia clínica inicial con tabletas Alopurinol sugirió que se encontraron estas reacciones adversas que se produzcan a una velocidad de más de 1%. El caso más frecuente observada fue de ataques agudos de gota siguientes al inicio del tratamiento. Los análisis de uso actual sugieren que la incidencia de estas reacciones adversas es ahora menor que 1%. La explicación de esta disminución no se ha determinado, pero puede deberse a la siguiente uso recomendado (ver Reacciones adversas introducción, INDICACIONES Y USO. PRECAUCIONES. Y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). La incidencia inferior al 1% Probablemente causalmente relacionadas: Cuerpo como un todo: equimosis, fiebre, dolor de cabeza. Cardiovascular: Vasculitis necrotizante, vasculitis. Gastrointestinales: necrosis hepática, hepatitis granulomatosa, hepatomegalia, hiperbilirrubinemia, ictericia colestática, vómitos, dolor abdominal intermitente, gastritis, dispepsia. Sistema hemático y linfático: trombocitopenia, eosinofilia, leucocitosis, leucopenia. Musculoesquelético: miopatía, artralgias. Nervioso: neuropatía periférica, neuritis, parestesia, somnolencia. Respiratorio: La epistaxis. Piel y apéndices: El eritema multiforme exudativo (síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (Lyell y rsquo; el síndrome s), vasculitis por hipersensibilidad, la púrpura, la dermatitis vesicular bullosa, dermatitis exfoliativa, dermatitis eccematoide, prurito, urticaria, alopecia, onicolisis, liquen plano. Órganos de los sentidos: la pérdida Sabor / perversión. Urogenital: insuficiencia renal, uremia (ver Precauciones). La incidencia inferior al 1% Relación causal Desconocido: En todo el cuerpo. Malestar. Cardiovascular. Pericarditis, enfermedad vascular periférica, tromboflebitis, bradicardia, la vasodilatación. Endocrino: Infertilidad (masculina), hipercalcemia, ginecomastia (masculino). Gastrointestinales: Pancreatitis hemorrágica, hemorragia gastrointestinal, estomatitis, hinchazón de las glándulas salivales, la hiperlipidemia, edema de la lengua, la anorexia. Sistema hemático y linfático. anemia aplásica, agranulocitosis, lesión fibrohistiocítico eosinofílica de la médula ósea, pancitopenia, disminución de protrombina, anemia, anemia hemolítica, reticulocitosis, linfadenopatía, linfocitosis. Músculo-esquelético: Mialgia. Nervioso: La neuritis óptica, confusión, mareos, vértigo, caída del pie, disminución de la libido, depresión, amnesia, tinnitus, astenia, insomnio. Respiratorio: broncoespasmo, asma, faringitis, rinitis. Piel y apéndices: furunculosis, edema facial, sudoración, edema de la piel. Órganos de los sentidos: cataratas, retinitis macular, iritis, conjuntivitis, la ambliopía. Urogenital: nefritis, la impotencia, la hematuria primaria, la albuminuria. La sobredosis sobredosis masiva o intoxicación aguda por tabletas alopurinol no ha sido reportado. En ratones, la dosis letal 50% (DL50) es de 160 mg / kg por vía intraperitoneal (IP) con las muertes retrasadas hasta 5 días y 700 mg / kg por vía oral (PO) (aproximadamente 140 veces la dosis normal en humanos) con muertes retrasadas hasta 3 días. En ratas, la LD agudo 50 es 750 mg / kg IP y 6.000 mg / kg PO (aproximadamente 1200 veces la dosis humana). En el tratamiento de la sobredosis no existe un antídoto específico para tabletas alopurinol. No ha habido ninguna experiencia clínica en el tratamiento de un paciente que ha tomado grandes cantidades de tabletas alopurinol. Tanto alopurinol y oxipurinol son dializable; Sin embargo, la utilidad de la hemodiálisis o diálisis peritoneal en el tratamiento de una sobredosis de pastillas alopurinol es desconocido. DOSIS & amp; ADMINISTRACIÓN La dosificación de comprimidos Alopurinol para llevar a cabo el control total de la gota y a reducir el ácido úrico en suero a niveles normales o casi normales varía con la gravedad de la enfermedad. El promedio es de 200 a 300 mg / día para pacientes con gota leve y 400 a 600 mg / día para las personas con gota tofácea moderadamente grave. La dosis apropiada se puede administrar en dosis divididas o como una dosis equivalente individual con el comprimido de 300 mg. los requerimientos de dosis en exceso de 300 mg debe administrarse en dosis divididas. La dosis eficaz mínima es de 100 a 200 mg al día y de la máxima dosis recomendada es de 800 mg al día. Para reducir la posibilidad de agravamiento de los ataques de gota aguda, se recomienda que el paciente comience con una dosis baja de tabletas alopurinol (100 mg diarios) y aumento en intervalos semanales en 100 mg hasta un nivel de ácido úrico en suero de 6 mg / dl o menos se realizan, pero sin exceder la máxima dosis recomendada. los niveles de urato en suero normales se consiguen por lo general en 1 a 3 semanas. El límite superior del rango normal es de aproximadamente 7 mg / dl para los hombres y las mujeres posmenopáusicas y 6 mg / dl para las mujeres premenopáusicas. El exceso de confianza no debe ser colocado en una determinación de ácido úrico en suero única, ya que, por razones técnicas, la estimación de ácido úrico puede ser difícil. Mediante la selección de la dosis apropiada y, en algunos pacientes, el uso de agentes uricosúricos Al mismo tiempo, es posible reducir el ácido úrico en suero normal o, si se desea, hasta un mínimo de 2 a 3 mg / dl y mantenerlo allí indefinidamente. Mientras que el ajuste de la dosificación de las pastillas alopurinol en pacientes que están siendo tratados con colchicina y / o agentes anti-inflamatorios, es aconsejable continuar con la última terapia hasta que el ácido úrico en suero ha sido normalizado y se ha producido la ausencia de ataques de gota aguda durante varios meses . En la transferencia de un paciente de un agente uricosúrico a las tabletas alopurinol, la dosis del agente uricosúrico debe ser reducida gradualmente durante un período de varias semanas y la dosis de tabletas Alopurinol aumentó gradualmente hasta la dosis requerida necesaria para mantener un nivel de ácido úrico en suero normal. También hay que señalar que las tabletas Alopurinol generalmente se toleran mejor si se toma después de las comidas. A la ingesta de líquidos suficiente para producir una producción de orina diaria de al menos 2 litros y el mantenimiento de un neutral o, preferiblemente, orina ligeramente alcalino son deseables. Como los comprimidos Alopurinol y sus metabolitos se eliminan principalmente sólo por el riñón, la acumulación del fármaco puede ocurrir en la insuficiencia renal, y la dosis de comprimidos Alopurinol en consecuencia debe ser reducida. Con un aclaramiento de creatinina de 10-20 ml / min, una dosis diaria de 200 mg de comprimidos de alopurinol es adecuado. Cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml / min, la dosis diaria no debe exceder los 100 mg. Con insuficiencia renal extrema (aclaramiento de creatinina inferior a 3 ml / min), el intervalo entre las dosis también puede necesitar ser alargado. Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP].
